Генетическое обследование на синдром Жильбера
Когда в лаборатории проводят генетический анализ на синдром Жильбера, то исследуют полиморфизм rs8175347 в гене UGT1A1: количество повторов динуклеотидной последовательности тимин-аденин (ТА) во 2-й паре хромосомах 2-пары. В норме количество повторов ТА равно 6, но бывает 7, редко 8 (в этом случае активность фермента УДФ-глюкуронилтрансферазы будет снижена).
Какие могут быть варианты генотипов:
- Норма: 6ТА/6ТА (50-60 % населения)
- Гетерозиготная мутация: 6ТА/7ТА или 6ТА/8ТА (30-40% населения)
В этом случае мутация имеется только в одной хромосоме из пары (то есть, получена или от отца, или от матери). Снижение фермента незначительное, билирубин может повышаться, но не существенно (как правило, не более 30 мкмоль/л).
- Гомозиготная мутация: 7ТА/7ТА или реже 8ТА/8ТА (около 10% населения)
Мутация имеется в обеих хромосомах пары (получена и от отца, и от матери). В этом случае может наблюдаться более выраженное снижение активности фермента (до 30%), повышение непрямого билирубина может достигать 40-50 мкмоль/л (конкретной верхней границы нет, всегда оцениваем все в комплексе и исключаем другие причины гипербилирубинемии).
Данная мутация является основной для синдрома Жильбера, но не единственной: существуют и другие более редкие полиморфизмы. Т.о., теоретически могут быть ситуации, когда снижение активности фермента глюкуронилтрансферазы есть, но при этом стандартный генетический показывает вариант нормы.
